Vol. 4 – Núm. 1/Enero – Junio – 2023
Riesgo de déficit de vitamina B12 a causa del uso de metformina
Risk of vitamin B12 deficiency due to the use of metformin
Risco de deficiência de vitamina B12 devido ao uso de metformina
Tatiana Elizabeth Santana Torres
1
tsantana3238@uta.edu.ec
Universidad Técnica de Ambato
Jorge Marcelo Morales Solis
2
jorgemorales@uta.edu.ec
Universidad Técnica de Ambato
Como citar:
Santana, T. & Morales, J. (2023). Riesgo de déficit de vitamina B12 a causa del uso de
metformina. Código Científico Revista de Investigación, 4(1), 689-708.
Recibido: 22/04/2023 Aceptado: 28/05/2023 Publicado: 30/06/2023
1
Estudiante de la Universidad Técnica de Ambato, https://orcid.org/0009-0003-4180-9316.
2
Docente de la Universidad Técnica de Ambato, https://orcid.org/0000-0003-3212-7279.
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Resumen
El objetivo del estudio fue describir cuales son los factores de riesgo para el déficit de vitamina
B12 en pacientes a quienes se les ha recetado metformina. El desarrollo de este artículo de
revisión bibliográfica estuvo fundamentado en una investigación descriptiva, justificado por
medio de diversas bases científicas como: artículos cientificos de los últimos 5 años. Se
encontró una tasa del 22,2 % de prevalencia deficitaria de vitamina B12 a largo plazo en los
participantes del estudio que tenían diabetes tipo 2 y tomaban altas dosis de metformina
diariamente. Aún no se ha logrado establecer un "estándar de oro" que permita definir la
deficiencia de vitamina B12, fue recomendable medir el ácido metilmalónico y homocisteína,
pues es difícil definir la verdadera deficiencia con niveles séricos de vitamina B12 solos. Dos
signos de carencia de vitamina B12 son la neuropatía y la anemia megaloblástica, que fueron
clínicamente significativos. La escasez de vitamina B12 puede verse exacerbada por el
consumo de metformina en dosis de 1500 mg o más por día, para esta afección es necesaria la
suplementación concomitante con multivitamínicos con el afán de proteger la deficiencia
potencial.
Palabras claves: Deficiencia de vitamina B12, metformina, diabetes mellitus, neuropatía,
anemia megaloblástica.
Abstract
The aim of the study was to describe the risk factors for vitamin B12 deficiency in patients
prescribed metformin. The development of this literature review article was based on a
descriptive research, justified by means of several scientific bases such as: scientific articles of
the last 5 years. A 22.2% rate of long-term vitamin B12 deficiency prevalence was found in
study participants who had type 2 diabetes and were taking high doses of metformin daily. A
"gold standard" for defining vitamin B12 deficiency has not yet been established, it was
advisable to measure methylmalonic acid and homocysteine, as it is difficult to define true
deficiency with serum vitamin B12 levels alone. Two signs of vitamin B12 deficiency are
neuropathy and megaloblastic anemia, which were clinically significant. Vitamin B12
deficiency may be exacerbated by metformin intake at doses of 1500 mg or more per day, for
this condition concomitant supplementation with multivitamins is necessary in order to protect
potential deficiency.
Keywords: Vitamin B12 deficiency; metformin; Mellitus diabetes; megaloblastic anemia;
neuropathy.
Resumo
O objetivo do estudo foi descrever os fatores de risco para a deficiência de vitamina B12 em
pacientes que receberam prescrição de metformina. O desenvolvimento deste artigo de revisão
da literatura baseou-se em pesquisa descritiva, justificada por meio de várias bases científicas,
tais como: artigos científicos dos últimos 5 anos. Foi encontrada uma taxa de prevalência de
22,2% de deficiência de vitamina B12 a longo prazo nos participantes do estudo com diabetes
tipo 2 que tomavam altas doses de metformina diariamente. Ainda não foi estabelecido um
"padrão ouro" para definir a deficiência de vitamina B12. Foi recomendado medir o ácido
metilmalônico e a homocisteína, pois é difícil definir a verdadeira deficiência apenas com os
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níveis séricos de vitamina B12. Dois sinais de deficiência de vitamina B12 são a neuropatia e
a anemia megaloblástica, que foram clinicamente significativas. A deficiência de vitamina B12
pode ser exacerbada pela ingestão de metformina em doses de 1.500 mg ou mais por dia, e a
suplementação concomitante com multivitaminas é necessária para essa condição, a fim de
proteger a possível deficiência..
Palavras-chave: Deficiência de vitamina B12, metformina, diabetes mellitus, neuropatia,
anemia megaloblástica.
Introducción
La diabetes mellitus es una patología metabólica que representa un problema de salud
pública a nivel global debido a su elevada prevalencia. Se estima que 422 millones de
individuos en el planeta tienen diabetes, de los cuales la mayoría reside en países cuyos ingresos
económicos son bajos y medios. La diabetes se sitúa como la sexta causa de mortalidad, siendo
responsables de 1.5 millones de muertes anuales a nivel global. En las últimas tres décadas,
diversos factores como el sedentarismo, la obesidad, y las dietas deficientes han contribuido al
incremento de los casos de diabetes. Estas tendencias alarmantes se ven especialmente en los
jóvenes, donde existe una preocupante tendencia hacia el sobrepeso y la obesidad. Se estima
que la proporción de individuos con diabetes alcance entre 521 y 821 millones para el año 2040
(Sánchez & Sánchez, 2022). Es importante destacar que esta enfermedad representa un reto
significativo para la salud pública, ya que conlleva complicaciones graves y costosas para los
individuos y los sistemas de atención médica. Por lo tanto, se requiere una acción global
coordinada para abordar los factores de riesgo modificables, fomentar estilos de vida saludables
y garantizar atención médica adecuada para prevenir y controlar la diabetes en todo el mundo.
El tratamiento de la diabetes (DM) varía según las características individuales de la
enfermedad y del paciente. Generalmente la metformina se considera el fármaco de primera
alternativa para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 debido a su efecto hipoglicemiante. Es
importante tener en cuenta que la metformina puede tener efectos adversos frecuentes, como
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acidosis láctica, molestias gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, diarrea) y deficit de
vitamina B12.
Los complejos sistemas del cuerpo controlan la absorción de la vitamina B12, la cual
es un sustento básico que se consigue principalmente de los alimentos. La ausencia de vitamina
B12 puede ser el resultado de cualquier interrupción en este proceso. Esta deficiencia se asocia
con consecuencias clínicas como anemia megaloblástica y enfermedad neurológica,
especialmente en grupos de alto riesgo.
Dado el impacto mundial de la diabetes mellitus y el empleo usual de la metformina, es
importante realizar una revisión exhaustiva sobre la deficiencia de vitamina B12 asociada a su
uso. Esto permitirá obtener una comprensión más objetiva de la situación actual, incluidos los
factores de riesgo, los mecanismos fisiopatológicos, el diagnóstico y el tratamiento de este
déficit.
Vitamina B12
La vitamina B12, asimismo reconocida como cobalamina, juega un papel crucial en el
organismo como cofactor enzimático. Es particularmente fundamental para la producción de
glóbulos rojos, la asimilación de grasas y aminoácidos y la síntesis de ADN. Aunque las
bacterias intestinales pueden sintetizar pequeñas cantidades de vitamina B12 en el organismo,
esta producción es limitada debido a que ocurre en regiones alejadas del lugar de absorción
principal. Como resultado, la vitamina B12 tiende a ser eliminada principalmente a través de
las heces. Por lo tanto, es esencial obtener vitamina B12 mediante alimentos de origen animal,
siendo éstos la fuente principal de esta vitamina. Los alimentos que contienen vitamina B12
incluyen carnes de bovinos y ovinos como riñones, hígado y corazón, de igual manera que los
mariscos como ostras y almejas. Las verduras y frutas suelen carecer de vitamina B12, por lo
que es necesario obtenerla de fuentes animales. También se encuentra en cantidades moderadas
en algunos pescados, leche en polvo, mariscos y quesos fermentados (Forrellat et al., 1999).
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Después de que los alimentos llegan al entorno ácido del estómago, se facilita la
liberación de cobalamina, también conocida como vitamina B12. En esta etapa, la vitamina
B12 se une a proteínas y se separa de ellas debido a la acción de la enzima pepsina en el medio
ácido del estómago. Al mismo tiempo, las haptocorrinas, que son proteínas de unión de la
vitamina B12, se liberan en la saliva y se fusionan a la vitamina en el estómago. Las células
gástricas parietales son responsables de producir el factor intrínseco, una proteína fundamental
para la absorción de esta vitamina. En el duodeno, la parte inicial del intestino delgado, las
proteasas pancreáticas segregadas en un entorno con un pH más elevado separan las
haptocorrinas, permitiendo que se ligue la vitamina B12 al factor intrínseco.
Una vez que se constituye este complejo de vitamina B12 y factor intrínseco, es captado
por los receptores presentes en la mucosa del íleon, la porción final del intestino delgado.
Mediante una proteína de unión llamada transcobalamina, la vitamina B12 es exportada al
torrente sanguíneo. Ya en la sangre, la vitamina B12 unida a las transcobalaminas es absorbida
por otras células en todo el organismo a través de receptores que la capturan mediante un
proceso conocido como endocitosis. Posteriormente, la vitamina B12 es metabolizada dentro
de las células en formas activas, como la metilcobalamina o adenosilcobalamina, las cuales
desempeñan funciones esenciales en diversos procesos metabólicos (Badilla, 2022).
La vitamina B12 normalmente no se destruye durante la cocción, pero parte puede
perderse en presencia de vitamina C o en condiciones alcalinas. La demanda diaria de vitamina
B12 cambia según la edad, desde 0.4 microgramos en niños pequeños hasta 2.4 microgramos
en adultos, y son ligeramente más altos durante el embarazo. Estos requerimientos se pueden
cubrir mediante una dieta equilibrada típica, que contenga entre 5 y 30 microgramos de
cobalamina, de los cuales el organismo absorbe aproximadamente entre 1 y 5 microgramos. El
organismo humano almacena reservas de vitamina B12 principalmente en el hígado, las cuales
oscilan entre 2 y 5 miligramos. Por lo tanto, cuando no se produce la ingesta o absorción de
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vitamina B12, generalmente se necesita al menos uno o dos años para que se desarrolle una
deficiencia. Durante ese tiempo, el cuerpo puede utilizar las reservas almacenadas en el hígado
para mantener los valores adecuados de vitamina B12. No obstante, una vez que estas reservas
se agotan, puede producirse una deficiencia si no se restablece la ingesta adecuada de vitamina
B12 (Nazário et al., 2018).
Metformina
Dentro de la clasificación de medicamentos biguanidas incluye el medicamento para la
diabetes metformina. Su probado éxito en el método aplicado a pacientes que tienen diabetes
tipo 2 lo convierte en la monoterapia preferida para el tratamiento de esta afección. Los efectos
positivos de la metformina incluyen el incremento de la sensibilidad a la insulina, la pérdida
de peso, mejoras en el perfil lipídico, el control glucémico y la función vascular (Cwynar Ł,
2021).
La metformina permite disminuir la cantidad de glucosa que es producida por el hígado,
además, reduce la absorción de glucosa del tracto gastrointestinal y acrecienta la atracción de
glucosa en los músculos al bloquear la gluconeogénesis y la glucogenólisis. Cuando la
metformina ingresa al torrente sanguíneo, aumenta la glucólisis anaeróbica, lo que puede
causar una serie de efectos secundarios. La metformina no se metaboliza y se absorbe
principalmente en el intestino delgado mediante los receptores de monoaminas de la membrana
plasmática. Excretándose por los riñones mediante filtración activa y transporte a través de
receptores catiónicos orgánicos (Mariano et al., 2023).
La metformina es transportada activamente a los hepatocitos a través del transportador
OCT-1. Este transporte activo es posible debido a que la metformina inhibe la cadena
respiratoria mitocondrial. El aumento de la función del transportador OCT-1 resulta en una
mayor entrega de metformina al espacio intracelular de los hepatocitos, lo que a su vez aumenta
su efecto (Aguilera et al., 2019)
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Debido a las diferencias de potencial de membrana entre la membrana plasmática y la
membrana mitocondrial interna, la metformina, que tiene carga positiva, se acumula en las
mitocondrias y las células. Dentro de las células hepáticas, la metformina estimula un leve cese
de la acción post oxidativa variando el estado de energía moderada, a través del incremento de
las proporciones citoplásmicas de ADP: ATP y AMP; estas modificaciones activan AMPK, la
relación de ADP- ATP, disminuye la tasa de productividad de glucosa, la estimulación de la
proteína quinasa activada por AMP favorece a una mayor acción de la insulina y disminuye la
tasa de gluconeogénesis y de la glucogenólisis.
A niveles irregularmente elevados de glucagón se provoca una mayor producción de
glucosa hepática, la metformina disminuye la respuesta cíclica del AMP a la estimulación del
glucagón en los hepatocitos, lo que genera cambios en la proteína quinasa A, impidiendo la
gluconeogénesis y así aminorando la obtención de glucosa hepática y la hipoglicemia basal. La
razón de ATP/AMP reduce porque aumenta el AMP; esto genera como consecuencia que el
déficit de ATP reduce la glucólisis que es imprescindible durante este proceso enzimático.6, 7
AMPK es una proteína quinasa que actúa como el regulador clave en el metabolismo (De
Vicente Aguilera et al., 2019).
El resultado de la activación de AMPK por la metformina tiene efecto en varios órganos
y tejidos, provocando que en músculo esquelético potencie la lipólisis y lipogénesis, a nivel
cardiaco aumenta la captación de ácidos grasos, a nivel hepático disminuyen los ácidos grasos
y la síntesis de colesterol, aumentando la oxidación de lípidos y reduciendo la gluconeogénesis,
en tejido adiposo reduce la lipólisis y lipogénesis, en islotes pancreáticos particularmente en
las células β provoca la secreción de insulina, por todos los efectos mencionados (Cwynar Ł,
2021).
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Niveles de metformina y vitamina B12
La metformina es un fármaco antidiabético muy utilizado para tratar la diabetes tipo 2.
Existen evidencias que sugieren que su uso durante tiempo prolongado puede resultar en una
disminución de los niveles de vitamina B12 en el cuerpo, lo que puede llevar a una deficiencia
de esta vitamina. El complejo del factor de cobalamina puede unirse al incremento de bacterias
en el intestino delgado de forma excesiva, causado por la metformina, evitando que el cuerpo
la absorba y provocando una deficiencia de vitamina B12. Esta es una de varias teorías que
intentan explicar cómo la metformina causa la deficiencia de vitamina B12. La impregnación
de vitamina B12 se ve favorecida por el “factor intrínseco” el cual es una proteína creada en el
estómago, y cuando se une a las bacterias en el intestino, no se puede absorber adecuadamente.
Otra teoría es que la metformina puede interferir en la motilidad intestinal, el movimiento
normal de los alimentos en los intestinos. La mayor parte de la filtración de vitamina B12
ocurre en el íleon terminal, y se ha planteado la suposición de que los cambios en la motilidad
digestiva inducidos por la metformina pueden reducir esta absorción (Frías et al., 2022).
La metformina interfiere con el potencial de acción de membrana que depende del
calcio necesario para la interacción entre el complejo de factor intrínseco- cobalamina y la
cubilina en el enterocito. La cubilina es un factor de transporte que depende del calcio presente
en la membrana del enterocito, que facilita la entrada de la vitamina B12 a la célula. Se ha
propuesto que la molécula de metformina se dirige hacia la membrana ileal (la parte final del
intestino delgado) y se carga positivamente en su superficie. Esto genera un desplazamiento de
los cationes de calcio divalentes presentes en la membrana, lo que lleva a un atrapamiento
iónico que altera la unión calcio-dependiente del complejo factor intrínseco-vitamina B12 a la
membrana ileal. Esta alteración en la composición limita la capacidad del organismo para
suministrar vitamina B12 al impedir su total absorción. La falta de vitamina B12 puede tener
efectos adicionales porque la malabsorción de vitamina B12 genera una dificultad en la
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absorción de ácido fólico (vitamina B9). Ambas vitaminas están interrelacionadas en el
metabolismo y una deficiencia de una puede afectar a la otra. Además, la carencia de ácido
fólico y vitamina B12 puede elevar los niveles del aminoácido de homocisteína en sangre. El
riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta con los altos niveles de homocisteína (Cean,
2022).
El cuerpo utiliza la vitamina B12 para una variedad de procesos vitales, el primero de
los cuales es la producción de mielina, una sustancia que protege las fibras nerviosas y es
esencial para que el sistema nervioso para funcionar normalmente. La vitamina B12 es
fundamental para la conformación de glóbulos rojos dentro de la médula ósea, una falta de
vitamina B12 puede estimular glóbulos rojos anormalmente grandes, y provocar diversas
complicaciones neurológicas. Debilidad, el sentirse agotado y tener problemas para respirar
son algunos de los síntomas y padecimientos de este tipo de anemia. La falta de vitamina B12
puede tener un impacto en el aminoácido homocisteína, que está presente en la sangre. Los
niveles de homocisteína por encima de cierto umbral están relacionados con una mayor
exposición de riesgo de contraer una enfermedad cardiovascular, el accidente cerebrovascular
y se incluye la enfermedad coronaria. La vitamina B12 está permite la conversión de la
homocisteína en otros compuestos más seguros, y su deficiencia puede conducir a niveles
elevados de homocisteína (Aguilera et al., 2019).
Factores de riesgo
Existen algunos factores de riesgo para el déficit de vitamina B12 asociada con
metformina, incluida la edad, que es significativa porque los adultos mayores de 75 años corren
un mayor riesgo debido a la producción reducida de ácido clorhídrico y cantidades reducidas
de vitamina B12 en algunas dietas. El tipo y la dosis de metformina, la duración del curso del
tratamiento, el uso de medicamentos o sustancias específicas y el tipo de dieta son factores de
riesgo adicionales. Se recomienda que las personas mayores y quienes toman metformina a
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largo plazo estén atentos a estos factores de riesgo y consideren realizar pruebas regulares de
vitamina B12 y, si es necesario, suplementarse con ella (Valdes et al., 2020).
La raza no malaya se asoció con un riesgo aproximadamente cuatro veces mayor de
deficiencia de vitamina B12 asociada a metformina. Según un estudio realizado en África, los
sudafricanos tenían un factor protector considerable contra la carencia de vitamina B12 en los
consumidores de metformina. Se han informado niveles más altos de las proteínas de unión a
vitaminas transcobalamina II y haptocorrina en personas de etnia negra en Sudáfrica, lo que
explica los niveles relativamente altos de vitamina B12. Se necesita desarrollar más
investigaciones para determinar la razón de que los malayos étnicos se encuentren protegidos
contra la falta de vitamina B12 que se encuentra asociada con la metformina (Aguilera et al.,
2019).
La dosis diaria de metformina es un factor importante en la deficiencia de vitamina B12,
se ha demostrado que las cantidades superiores a 1000 miligramos por día casi triplican el
peligro de desarrollar insuficiencia de vitamina B12. Existe una relación dosis-dependiente, lo
que significa que a medida que incrementa la cantidad de metformina, también aumenta el
decremento de vitamina B12, lo que incrementa la posibilidad de tener un déficit. Los estudios
han demostrado que, por cada incremento de 1 miligramo tomando metformina todos los días,
los niveles de vitamina B12 disminuyen en promedio alrededor de 0.042 pg/mililitro. Aunque
no hay un valor específico establecido como umbral, algunos estudios sugieren que tomar dosis
de metformina a partir de 1500 miligramos al día aumenta la probabilidad de reducir
concentración sérica de vitamina B12 (Arauz et al., 2020).
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y el uso de antagonistas de los receptores
H2 se han relacionado con las deficiencias de vitamina B12. Estos medicamentos reducen la
segregación de ácido estomacal, lo que genera interferencia con la absorción de vitaminas. Los
niveles de vitamina B12 pueden ser más bajos en pacientes que toman metformina en
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combinación con un IBP o un antagonista del receptor H2. Al disminuir la producción de ácido
gástrico, el uso de metformina en combinación con PPI o antagonistas de los receptores H2
puede exacerbar la escasez de vitamina B12. Para que la vitamina B12 se absorba más
fácilmente en los intestinos, se requiere que el ácido estomacal la libere y la adhiera a los
alimentos. La vitamina B12 es difícil de eliminar de los alimentos y no se puede absorber
cuando la acidez del estómago disminuye (Arauz et al., 2020).
Signos y síntomas clínicos
La insuficiencia de vitamina B12 puede causar anemia megaloblástica con eritrocitos
macrocíticos y células precursoras megaloblásticas en la médula ósea. Esta anemia se debe a
una eritropoyesis ineficaz y se caracteriza por la falta de esquistocitos en la sangre periférica.
También pueden presentarse niveles elevados de lactato deshidrogenasa y una haptoglobina
indetectable, además, la deficiencia de vitamina B12 altera todos los linajes celulares,
provocando cambios en la forma y la dimensión de los glóbulos rojos, leucopenia e
hipersegmentación de neutrófilos. Asimismo, se pueden observar plaquetas disminuidas en
número y con una variabilidad en su tamaño (Socha et al., 2020).
La sintomatología secundaria de la insuficiencia de vitamina B12 implica palidez,
debilidad, dificultad para respirar con el esfuerzo o taquicardia, fatiga, disminución de peso e
intolerancia al ejercicio. Los pacientes son más propensos a experimentar el desarrollo de
coágulos de sangre cuando sus niveles de homocisteína son altos. Otro de los padecimientos
que puede causar la falta de vitamina B12 es la presencia de glositis atrófica, que es una
inflamación de la lengua. En cuanto a la sintomatología neurológica por falta de vitamina B12,
se incluyen adormecimiento o sensaciones anormales en forma de parestesias, así como
problemas en la marcha. La neuropatía provocada por la deficiencia de vitamina B12 suele ser
simétrica. La manifestación más común es la desmielinización, debido a la decadencia de la
médula espinal en las columnas lateral y posterior (Socha et al., 2020).
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La deficiencia de vitamina B12 puede tener síntomas neurológicos como agotamiento
progresivo, parestesias, ataxia, paraplejia y espasticidad. También puede perturbar la cognición
y el ánimo, causando depresión, irritabilidad, insomnio, deterioro cognitivo, dificultad para
concentrarse y la memoria, demencia, trastornos mentales y visuales. Puede haber déficits
sensoriales periféricos, disminución del sentido de vibración y posición, reflejos tendinosos
anormales, distonía, disartria y rigidez muscular. En el caso del deterioro cognitivo o la
demencia, se pueden experimentar dificultades para retener nueva información, orientación y
habilidad espacial (Badilla, 2022).
Diagnóstico
Frente a la sospecha de falta de vitamina B12, se realizan exámenes complementarios
para confirmar el diagnóstico. Estos incluyen una biometría hemática con frotis de sangre
periférica y la cuantificación de los niveles de vitamina B12 en el organismo. La vitamina B12
sérica es el análisis más común, que refleja la cantidad disponible de vitamina B12. También
se pueden utilizar biomarcadores como la homocisteína y el ácido metilmalonico, cuyos niveles
elevados indican deficiencia metabólica de vitamina B12 a nivel celular. Estos exámenes son
importantes para confirmar o descartar la falta de vitamina B12 (Miller, 2018).
Una vez diagnosticada la deficiencia de vitamina B12, las mediciones del ácido
metilmalonato y homocisteína incrementan la sensibilidad que las mediciones de vitamina B12
sérica. Estos biomarcadores logran indicar carencia de vitamina B12 a nivel tisular antes de
ocurrir cambios hematológicos. Con la terapia de reemplazo de vitamina B12, los grados
anormalmente altos de homocisteína y ácido metilmalonico vuelven a la normalidad, se utilizan
como criterios de diagnóstico. Sin embargo, cabe señalar que los niveles altos de metilmalonico
son más específicos que los niveles altos de homocisteína, ya que la deficiencia la vitamina
B12 o el ácido fólico pueden aumentar los niveles de homocisteína. Además, los niveles de
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ácido metilmalonico pueden aumentar en pacientes con enfermedades renales y deben
interpretarse con precaución (Frías et al., 2022).
Tratamiento
Prevenir el déficit grave de vitamina B12 y tratarla adecuadamente si ocurre se
convierte en el objetivo primordial del tratamiento. Ingerir diariamente vitamina B12 de 2.4
microgramos es recomendable, en caso de mujeres embarazadas necesitan un poco más. Es
importante obtener suficiente vitamina B12 a través de la alimentación o suplementos,
especialmente para aquellos con riesgo de malabsorción o dietas vegetarianas/veganas. El
objetivo final es mantener niveles óptimos de vitamina B12 para impedir complicaciones
asociadas con la deficiencia (Frías et al., 2022).
El tratamiento con dosis altas de vitamina B12 debe iniciarse en pacientes que tienen
alteraciones deficitarias de vitamina B12 debido a malabsorción. Esto puede lograrse mediante
la administración diaria o en días alternos de una inyección intramuscular de 1000 microgramos
de cianocobalamina o hidroxicobalamina durante una semana, seguida de inyecciones
semanales durante un máximo de 8 semanas, y luego cada 3-4 semanas. También se puede
considerar la opción de administrar dosis altas de cianocobalamina por vía oral, a razón de
2000 microgramos diarios, hasta que se alcance la remisión. Con relación a pacientes con
deficiencia de vitamina B12 debido a una ingesta dietética baja, se requiere una carga inicial
de vitamina B12 en dosis altas durante 3 a 4 meses para restablecer los niveles tisulares.
Posteriormente, se pueden administrar dosis más pequeñas para el mantenimiento (Infante,
2021).
Para que los pacientes reabsorban la vitamina B12 en la bilis, es necesario el factor
intrínseco (I), en pacientes que lo carecen se recomienda retener mensualmente de 100 a 300
microgramos de vitamina B12. Se ha observado que alrededor del 1% de la vitamina B12 oral
puede ser absorbida en el intestino delgado por medio de una vía de difusión pasiva no
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relacionada con el IF. Por lo tanto, incluso en pacientes con alteraciones en la secreción del IF,
dosis orales altas de 1000 a 2000 microgramos al día pueden satisfacer las necesidades diarias.
Sin embargo, en casos de anemia severa y malabsorción intestinal, se prefiere la inyección
intramuscular para garantizar un tratamiento efectivo. En casos de síntomas neurológicos
graves relacionados con la falta de vitamina B12, se recomienda administrar una inyección
intramuscular de 1000 microgramos de vitamina B12 en días alternos hasta que se observen
mejorías (Ayodele, 2018).
Actualmente, no hay recomendaciones claras sobre cómo tratar la carencia de vitamina
B12 inducida debido al consumo del medicamento denominado metformina, según las pautas
de la Sociedad Británica de Hematología. Sin embargo, se sugiere que los pacientes que son
tratados con metformina y presentan falta de vitamina B12 tomen suplementos de cobalamina
para corregir la deficiencia y disminuir el riesgo de complicaciones (Davies S., 2022).
La forma óptima de administrar los suplementos de vitamina B12 en estos casos aún no
está determinada. La metformina parece afectar la competencia del intestino delgado para
absorber la vitamina B12 a través de varios mecanismos, lo que sugiere que la administración
intramuscular o sublingual podría ser más efectiva que los suplementos orales para tratar la
deficiencia inducida por metformina, al evitar el sistema digestivo y la absorción intestinal. Sin
embargo, también puede tomar un suplemento de vitamina B12 en dosis altas y será igualmente
efectiva que otras formas de administración para prevenir la malabsorción inducida por
metformina y tratar la deficiencia de cobalamina de manera adecuada (Davies S., 2022).
Seguimiento
Un hemograma preciso y el control de los niveles de vitamina B12 deben ser parte de
la terapia de reemplazo para pacientes con escasez sintomática de vitamina B12 normales
después de 8 semanas de tratamiento, mientras que la mejoría en los síntomas neurológicos
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comienza muy rápidamente, dentro de una semana de comenzar el tratamiento, pero puede
tardar hasta 3 meses en resolverse.
El NICE CKS desaconseja medir los niveles de vitamina B12 porque aumentarán
independientemente de la eficacia del tratamiento, pero aconseja hacerlo 1-2 meses después
del tratamiento si no hay respuesta clínica.
Si se ha probado el reemplazo oral de B12 se sugiere una medición repetida de los
niveles de B12 después de 8 a 12 semanas para reevaluar si la absorción es adecuada o si es
necesario cambiar al reemplazo intramuscular. No es necesario volver a comprobar los niveles
una vez que ha comenzado la sustitución intramuscular.
Una vez que se haya iniciado la terapia de reemplazo y se haya confirmado la absorción
adecuada, no es necesario realizar más controles y el paciente continuara con la terapia de
reemplazo mientras dure el tratamiento con metformina (Davies S., 2022).
Prevención
La Asociación Estadounidense de la Diabetes recomienda controlar de forma rutinaria
los niveles de vitamina B12 en usuarios a los que se les receta metformina constantemente,
especialmente aquellos con anemia o neuropatía periférica.
Se sugiere realizar un hemograma y determinación de vitamina B12 cada 1 a 2 años.
Además, se debe tener en cuenta síntomas de polineuropatía con o sin anemia para sospechar
déficit de vitamina B12.
Metodología
Se realizó una investigación descriptiva respaldada por una variedad de fuentes
académicas, incluidos artículos y revistas publicados en inglés y español en estos últimos cinco
años, se realizó un análisis del déficit de vitamina B12 asociada al consumo del medicamento
denominado metformina. Los datos se recopilaron de bases de datos científicas acreditadas
como British Medical Journal, Cochrane, Scielo, Pubmed, UpToDate y Pubmed (BMJ).
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Además, en la redacción del artículo se tuvieron en cuenta los aspectos éticos, que
garantizan la observancia de la confidencialidad y la protección de las referencias para la
investigación. También se establecerán criterios de inclusión y exclusión para seleccionar
artículos relevantes que cumplan con los objetivos del estudio.
Es importante destacar que se mencionarán las posibles limitaciones del estudio, en
caso de que existan, para brindar una visión transparente y realista de los resultados obtenidos.
Esto permitirá a los lectores evaluar el rigor, la coherencia y la replicabilidad de los
procedimientos y del estudio en general.
Resultados
Se han realizado las investigaciones pertinentes que son relevantes sobre el tema, en la
tabla 1 se encuentra un resumen por autor, tema y descripción breve de los puntos más
importantes de los investigadores en aporte a la relación entre la metformina y la deficiencia
de vitamina B12.
Tabla 1:
Aporte de los autores relevantes sobre el tema.
Título
Autor
Descripción
“Metformina:
Uso clínico y
actualización.”
Aguilera,
I.,
Betancourt,
M.,
Rodríguez,
L., Rodas,
S., Ramos,
M., &
Ávila, D.
Desde la Edad Media, los pacientes diabéticos han sido tratados con
metformina, un fármaco perteneciente a la familiar de las biguanidas. Esta
revisión de la literatura, que se basa en artículos originales y revisiones
exhaustivas, tiene como objetivo mejorar su aplicación clínica. Al inhibir la
gluconeogénesis y la glucogenólisis, la metformina reduce el azúcar en la
sangre al disminuir la fabricación de glucosa hepática. Además, reduce la
absorción de glucosa en los intestinos e incrementa la absorción de glucosa por
los músculos. Sin embargo, un aumento en la glucólisis anaeróbica directa de
la célula es un efecto secundario.
“Deficiencia
de Vitamina
B12
relacionada al
Uso de
Metformina.
Revista
Médico
Científica”
Arauz, E.,
Cardoze,
D., Salehji,
A., &
Liguas, A
Se estima que hay 463 millones de casos de diabetes (DM), como enfermedad
metabólica, estudio realizado en el mundo en el 2019, lo que denota que la
prevalencia está aumentando. El medicamento recetado con más frecuencia
para esta afección es la metformina. Sin embargo, un efecto secundario menos
conocido de la metformina es la reducción de vitamina B12. Esta complicación
está vinculada a un mayor riesgo debido a factores como la edad, el sexo, la
dosis y el tiempo de duración del tratamiento. El objetivo de esta revisión fue
compilar y resumir los datos más recientes sobre la deficiencia de vitamina
B12 causada por metformina, incluido su mecanismo de acción y factores de
riesgo. A pesar de la falta de pautas claras, se ha encontrado que el uso
prolongado y las dosis terapéuticas de metformina se asocian con un riesgo
elevado de escasez de vitamina B12 en los pacientes. Por lo tanto, los grados
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Fuente: Elaboración de los autores.
Discusión
Para que el cuerpo funcione normalmente, la vitamina B12 es necesaria y desempeña
varios roles importantes, como la síntesis de ADN, la asimilación de aminoácidos y ácidos
grasos, y la conformación de glóbulos rojos. Aunque las bacterias intestinales pueden sintetizar
pequeñas cantidades de vitamina B12 en el organismo humano, la producción es limitada y se
absorbe principalmente en el íleon, el último segmento del intestino delgado. Por lo tanto, es
preciso consumir alimentos y productos de origen animal para poder obtener vitamina B12,
dado que son la fuente principal en donde se encuentra.
La metformina es un medicamento antidiabético ampliamente utilizado, que ha sido
asociado con una disminución de las concentraciones de B12 en el cuerpo a lo largo del tiempo.
Existen varias teorías que intentan explicar cómo la metformina puede provocar esta
de vitamina B12 deben monitorearse regularmente en esta población y la
suplementación debe sopesarse en función del riesgo individual del paciente.
“Deficiencia
de vitamina
B12 como
etiología de
deterioro
cognitivo y
demencia”
Badilla, A
Los alimentos como el hígado, el pescado, los mariscos y los cereales
integrales son buenas fuentes de vitamina B12, una molécula compleja.
Desempeña funciones cruciales en el sistema nervioso como formar parte de
la mielina y el sistema hematológico como componente de los glóbulos rojos.
La deficiencia de vitamina B12 por problemas nutricionales o de absorción
puede causar síntomas clínicos y de laboratorio como anemia megaloblástica,
neuropatía, miopatía y trastornos neuropsiquiátricos. Estos síntomas suelen
desaparecer con un tratamiento específico.
“Metformin –
a new
approach.
Pediatric
Endocrinology
Diabetes and
Metabolism”
Cwynar Ł
Por lo general, la diabetes tipo 2 se trata con el medicamento metformina. Sin
embargo, también se ha descubierto que es beneficiosa en otras áreas de la
salud. Se ha demostrado que la metformina puede ayudar a las personas obesas
y con sobrepeso a perder peso, independientemente de su sensibilidad a la
insulina. También el tratamiento de la diabetes gestacional y el aumento de la
ovulación en pacientes con ovario poliquístico es seguro y eficaz. El uso de
metformina se ha relacionado con una mayor tasa de supervivencia en
pacientes con cáncer. En mujeres obesas con diabetes tipo 2 que están
hospitalizadas por COVID-19 se reduce la mortalidad. Además, la metformina
también tiene un efecto protector sobre la progresión de varios tipos de cáncer.
“Metformina:
Uso clínico y
actualización.”
Ávila
Turcios, D.
Desde la Edad Media, el fármaco metformina se ha utilizado para tratar la
diabetes. La revisión de este documento pretende mejorar su aplicación clínica.
Se buscaron artículos de investigación en las principales fuentes de
información para recopilar información relevante. La metformina actúa como
agente hipoglucemiante a través de diferentes mecanismos. Inhibe la síntesis
de glucosa y la descomposición del glucógeno, lo que reduce la fabricación de
glucosa en el hígado. Además, disminuye la absorción de glucosa en los
intestinos y aumenta la absorción de glucosa por los músculos. Para mejorar el
uso clínico del medicamento metformina para tratar la diabetes y otras
enfermedades relacionadas, esta revisión tiene como objetivo aumentar la
comprensión de los efectos y el mecanismo de acción del fármaco.
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deficiencia, una de ellas sugiere que la metformina podría ocasionar un incremento descomunal
de bacterias dentro del intestino delgado, el complejo factor intrínseco-cobalamina se une a
ellas y no es absorbido por el cuerpo. Otra teoría plantea que la metformina podría afectar la
movilidad intestinal, reduciendo la absorción en el íleon terminal de la vitamina B12.
Además, se cree que la metformina afecta la interacción del complejo del factor de
cobalamina en el intestino y la cubilina en los enterocitos. La metformina se dirige hacia la
membrana ileal y se carga positivamente en su superficie, lo que desplaza los cationes de calcio
divalentes presentes en la membrana. Esto altera la unión calcio-dependiente del complejo
factor intrínseco-vitamina B12 a la membrana ileal, impidiendo su absorción adecuada.
Una insuficiencia de vitamina B12 genera una serie de consecuencias, dado que esta
vitamina es fundamental para mantener el funcionamiento óptimo del sistema nervioso, a través
de la conformación de glóbulos rojos y el metabolismo de la homocisteína. La anemia
megaloblástica, los niveles elevados de homocisteína y los problemas neurológicos pueden ser
el resultado de bajos niveles de vitamina B12, que también están relacionados con la
posibilidad de generar un incremento en el riesgo de contraer una enfermedad cardiovascular.
Los mayores de 75 años tienen mayor riesgo de verse afectados, la dosis, tipo de
medicamento de metformina y el tiempo de duración del tratamiento son factores de riesgo de
metformina para déficit de vitamina B12, así como otros medicamentos o sustancias
concomitantes y el tipo de alimentación. Se recomienda que las personas adultas mayores y
quienes toman metformina a largo plazo estén atentos a estos factores de riesgo y consideren
realizar pruebas regulares de vitamina B12 y, si es necesario, suplementarse con esta vitamina.
Cabe señalar que la investigación sobre la correlación entre la metformina y la
insuficiencia de vitamina B12 ha tomado impulso y que no todos los pacientes que toman
metformina tienen una deficiencia. Sin embargo, se recomienda que controle sus niveles de
vitamina B12 adecuadamente durante este tiempo y busque atención médica.
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Conclusión
El uso de dosis de metformina que sea igual o superior a 1500 mg/día es un factor
importante para el déficit de vitamina B12, el complemento con multivitaminas puede reducir
significativamente el riesgo de falta de vitamina B12. Los grados séricos de homocisteína se
correlacionaron negativamente con los grados de vitamina B12, lo que es un indicador de que
el uso de metformina puede provocar una deficiencia de B12 en los tejidos. Sin embargo, se
necesita una investigación más profunda para confirmar esta hipótesis.
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